Hypophysenadenom: Symptome, Behandlung, Typen, Diagnose und Ursachen der Entwicklung

Die Hypophyse ist die zentrale endokrine Drüse, die das Wachstum, den Stoffwechsel und die Fortpflanzungsfunktionen im menschlichen Körper beeinflusst. Es befindet sich im Gehirn an der Basis des türkischen Sattels. Die Abmessungen der Hypophyse eines Erwachsenen betragen ungefähr 9 x 7 x 4 mm und die Masse beträgt ungefähr 0,5 g. Die Hypophyse besteht aus zwei Teilen - der vorderen Adenohypophyse und der hinteren Neurohypophyse.

Die Funktionen des vorderen Teils sind die Produktion von Hormonen, die die Aktivität der Schilddrüse (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, TSH), der Eierstöcke und Hoden (Follikel-stimulierendes Hormon, FSH und Luteinisierendes Hormon, LH), der Nebennieren (adrenocorticotropes Hormon, ACTH) stimulieren und auch das Körperwachstum regulieren (somatotrop) Hormon, STH) und Laktation (Prolaktin).

Die Funktionen der Neurohypophyse sind auf die Produktion von antidiuretischem Hormon reduziert, das den Wasser- und Salzstoffwechsel im Körper reguliert, und Oxytocin, das die Prozesse der Geburt und Stillzeit reguliert.

Bei nachteiligen Auswirkungen kann das Drüsengewebe an Volumen zunehmen und eine übermäßige Menge an Hormonen produzieren - es entsteht ein Adenom. Das Hypophysenadenom ist ein gutartiger Tumor, der sich aus den Zellen der Adenohypophyse entwickelt.

Die folgenden Arten von Adenomen werden unterschieden

• Mikroadenom - weniger als 1 cm
• Makroadenom - mehr als 1 cm
• Riesenadenome - mehr als 10 cm

• nicht jenseits des türkischen Sattels - intrasellar
• wächst bis zur Spitze des türkischen Sattels - endosuprasellar
• nach unten wachsen - endoinfrasellar
• seitlich sprießender türkischer Sattel - endolaterosellares Adenom

Hormonsekretion:

• hormonell inaktive Tumoren (ca. 40%)
• hormonell aktive Adenome (60%)

Durch die Art der produzierten Hormone:

• Wachstumshormon
• Gonadotropinom (FSH oder LH)
• Thyreotropinom
• Prolaktinom
• Kortikotropinom
• gemischte Hypophysenadenome (produzieren mehrere Hormone gleichzeitig, treten in 15% der Fälle auf)

Laut Statistik machen Hypophysenadenome 10 - 15% aller Hirntumoren aus. Adenom tritt im Alter von 25-50 Jahren mit der gleichen Häufigkeit bei Männern und Frauen auf. In seltenen Fällen kann sich die Krankheit bei Kindern entwickeln - 2-6% aller Patienten mit Adenom sind Kinder und Jugendliche.

Was verursacht Adenom?

Ursachen des Hypophysenadenoms:

• Neuroinfektion:
  • • Meningitis, Enzephalitis
    • Tuberkulose mit Schädigung des Zentralnervensystems
    • Brucellose
    • Polio
    • Syphilis
• Negative Auswirkungen auf den Fötus während der Schwangerschaft (toxische und medizinische Produkte, ionisierende Strahlung)
• Kraniozerebrales Trauma, intrakranielle Blutung.
• Vererbung. Bei Patienten mit angeborenem multiplem endokrinen Adenomatose-Syndrom, bei denen Tumoren anderer Drüsen gefunden werden, ist die Inzidenz von Hypophysenadenomen höher als bei anderen Menschen.
• Länger andauernde Autoimmun- oder Entzündungsläsionen der Schilddrüse mit verminderter Funktion (Hypothyreose)
• Hypogonadismus - angeborene Unterentwicklung der Eierstöcke und Hoden oder erworbene Läsionen der Genitaldrüsen aufgrund radioaktiver Strahlung, Autoimmunprozessen usw..
• Die Langzeitanwendung kombinierter oraler Kontrazeptiva kann nach jüngsten Daten zur Entwicklung eines Adenoms führen, da diese Arzneimittel den Eisprung über viele Menstruationszyklen unterdrücken, die entsprechenden Hormone nicht von den Eierstöcken produziert werden und die Hypophyse mehr FSH und LH produzieren muss, d. H. Es kann sich ein Gonadotropinom entwickeln.

Symptome

Die Anzeichen, mit denen sich ein Adenom manifestieren kann, variieren je nach Art des Tumors..

Hormonell aktives Mikroadenom manifestiert sich in endokrinen Störungen und kann mehrere Jahre inaktiv sein, bis es eine signifikante Größe erreicht oder versehentlich bei der Untersuchung auf andere Krankheiten entdeckt wird. 12% der Menschen haben asymptomatische Mikroadenome.

Das Makroadenom manifestiert sich nicht nur in endokrinen, sondern auch in neurologischen Störungen, die durch Kompression der umgebenden Nerven und Gewebe verursacht werden.

Prolaktinom

Der häufigste Hypophysentumor tritt bei 30-40% aller Adenome auf. Die Größe der Prolaktinome überschreitet in der Regel 2 - 3 mm nicht. Es ist häufiger bei Frauen als bei Männern. Es manifestiert sich durch solche Zeichen wie:

• Menstruationsstörungen bei Frauen - unregelmäßige Zyklen, Verlängerung des Zyklus um mehr als 40 Tage, anovulatorische Zyklen, mangelnde Menstruation
• Galaktorrhoe - kontinuierliche oder periodische Freisetzung von Muttermilch (Kolostrum) aus den Brustdrüsen, die nicht mit der postpartalen Periode assoziiert ist
• Unfähigkeit, schwanger zu werden, weil der Eisprung fehlt
• Bei Männern äußert sich das Prolaktinom in einer Abnahme der Wirksamkeit, einer Zunahme der Brustdrüsen, einer erektilen Dysfunktion, einer beeinträchtigten Spermienbildung, die zu Unfruchtbarkeit führt.

Wachstumshormon

Es macht 20 - 25% der Gesamtzahl der Hypophysenadenome aus. Bei Kindern liegt die Häufigkeit des Auftretens nach Prolaktinomen und Kortikotropinomen an dritter Stelle. Es ist durch erhöhte Wachstumshormonspiegel im Blut gekennzeichnet. Anzeichen von Wachstumshormonen:

• Bei Kindern zeigt es Symptome von Gigantismus. Das Kind nimmt aufgrund des gleichmäßigen Knochenwachstums in Länge und Breite sowie des Wachstums von Knorpel und Weichteilen schnell an Gewicht und Größe zu. Gigantismus beginnt in der Regel in der präpubertären Phase, einige Zeit vor Beginn der Pubertät, und kann bis zum Ende der Skelettbildung (bis zu etwa 25 Jahren) fortschreiten. Gigantismus wird als Zunahme der Erwachsenengröße über 2 - 2,05 m angesehen.
• Wenn ein Somatotropinom im Erwachsenenalter auftrat, äußerte es sich in Symptomen einer Akromegalie - einer Zunahme von Bürsten, Füßen, Ohren, Nase, Zunge, Veränderungen und Vergröberung der Gesichtszüge, dem Auftreten von erhöhtem Haarwuchs, Bart und Schnurrbart bei Frauen, Menstruationsstörungen. Eine Zunahme der inneren Organe führt zu einer Verletzung ihrer Funktionen.

Corticotropinom

Es tritt bei 7 - 10% der Hypophysenadenome auf. Es ist gekennzeichnet durch eine übermäßige Produktion von Hormonen der Nebennierenrinde (Glukokortikoide), die als Itsenko-Cushing-Krankheit bezeichnet werden.

• Fettleibigkeit vom Typ "Cushingoid" - es kommt zu einer Umverteilung der Fettschicht und zu einer Fettablagerung im Schultergürtel, am Hals und in den supraklavikulären Zonen. Das Gesicht nimmt eine „mondförmige“, runde Form an. Die Extremitäten werden aufgrund atrophischer Prozesse im subkutanen Gewebe und in den Muskeln dünner..
• Hauterkrankungen - rosa-lila Dehnungsstreifen (Striae) auf der Haut von Bauch, Brust, Hüften; verbesserte Pigmentierung der Haut der Ellbogen, Knie, Achselhöhlen; erhöhte Trockenheit und Peeling der Haut
• arterieller Hypertonie
• Frauen können Menstruationsstörungen und Hirsutismus haben - erhöhte Hautbehaarung, Bart- und Schnurrbartwachstum
• Bei Männern wird häufig eine Abnahme der Wirksamkeit beobachtet

Gonadotropinom

Es ist selten bei Hypophysenadenomen. Es äußert sich in Verletzungen des Menstruationszyklus, häufiger in fehlender Menstruation, einer Abnahme der Fortpflanzungsfunktion bei Männern und Frauen vor dem Hintergrund reduzierter oder fehlender äußerer und innerer Geschlechtsorgane.

Thyrotropinom

Es ist auch sehr selten, nur bei 2 - 3% des Hypophysenadenoms. Seine Manifestationen hängen davon ab, ob dieser Tumor primär oder sekundär ist.

• Primäre Thyrethropinome sind durch die Auswirkungen einer Hyperthyreose gekennzeichnet - Gewichtsverlust, Zittern der Extremitäten und des gesamten Körpers, pralle Augen, schlechter Schlaf, gesteigerter Appetit, vermehrtes Schwitzen, hoher Blutdruck, Tachykardie.
• Für das sekundäre Thyreotropinom, dh das aufgrund einer seit langem bestehenden verminderten Schilddrüsenfunktion aufgetreten ist, ist eine Hypothyreose charakteristisch - Schwellung im Gesicht, langsame Sprache, Gewichtszunahme, Verstopfung, Bradykardie, trockene, schuppige Haut, heisere Stimme, Depression.

Neurologische Manifestationen des Hypophysenadenoms

• Sehbehinderung - Doppelsehen, Strabismus, verminderte Sehschärfe in einem oder beiden Augen, begrenzte Gesichtsfelder. Signifikante Adenome können zu einer vollständigen Atrophie des Sehnervs und zur Erblindung führen
• Kopfschmerzen, die nicht von Übelkeit begleitet werden, ändern sich nicht mit einer Änderung der Körperposition, hören oft nicht mit Schmerzmitteln auf
• verstopfte Nase durch Keimung am Boden des türkischen Sattels

Symptome einer Hypophyseninsuffizienz

Hypophyseninsuffizienz kann sich aufgrund der Kompression von normalem Hypophysengewebe entwickeln. Symptome

• Hypothyreose
• Nebenniereninsuffizienz - Müdigkeit, niedriger Blutdruck, Ohnmacht, Reizbarkeit, Muskel-Gelenk-Schmerzen, gestörter Elektrolytstoffwechsel (Natrium und Kalium), niedriger Blutzucker
• eine Abnahme des Spiegels der Sexualhormone (Östrogene bei Frauen und Testosteron bei Männern) - Unfruchtbarkeit, eine Abnahme der Libido und Impotenz, eine Abnahme des Haarwuchses bei Männern im Gesicht
• Bei Kindern führt ein Mangel an Wachstumshormon zu Wachstums- und Entwicklungsstörungen

Psychiatrische Symptome

Diese Symptome des Hypophysenadenoms werden durch eine Veränderung des hormonellen Hintergrunds im Körper verursacht. Reizbarkeit, emotionale Instabilität, Tränenfluss, Depression, Aggressivität und Apathie können beobachtet werden..

Diagnose des Hypophysenadenoms

Bei Verdacht auf ein Hypophysenadenom sind Konsultationen eines Endokrinologen, eines Neurologen, eines Neurochirurgen und eines Augenarztes angezeigt. Folgende Diagnosemethoden sind zugeordnet:

Hormonelle Forschung

• Der Blutprolaktinspiegel beträgt bei Frauen weniger als 20 ng / ml und bei Männern weniger als 15 ng / ml
• Test mit Thyroliberin - normalerweise steigt die Prolaktinproduktion nach intravenöser Verabreichung von Thyroliberin bereits nach 30 Minuten mindestens zweimal an. Niedrige Prolaktinspiegel nach Thyroliberin können auf ein Hypophysenprolaktinom hinweisen
• Der Spiegel des Wachstumshormons (STH) im Blut, die Norm für Kinder von einem Jahr bis 18 Jahren, beträgt 2 - 20 mIU / l, für Männer 0 - 4 μg / l, für Frauen - 0 - 18 μg / l.
• adrenocorticotropes Hormon (ACTH) im Blutplasma, normal morgens um 8.00 Uhr - weniger als 22 pmol / l, abends um 22.00 Uhr weniger als 6 pmol / l, Cortisol im Blutplasma morgens 200 - 700 nmol / l, abends 55 - 250 nmol / l.
• Tagesrhythmus von Cortisol im Blut
• Täglicher Urintest auf Cortisolspiegel, normal - 138 - 524 nmol / Tag.
• Untersuchung von Elektrolyten im Blut - Natrium, Kalium, Kalzium, Phosphor usw..
• Dexamethason-Test - eine Untersuchung des Cortisolspiegels in Blut und Urin nach Einnahme großer oder kleiner Dosen Dexamethason
• der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Blut, die Norm bei Frauen - am 7. - 9. Tag des Menstruationszyklus 3,5 - 13,0 IE / l, am 12. - 14. Tag - 4,7 - 22,0 IE / l, am 22. - 24. Tag - 1,7 - 7,7 IE / l Bei Männern ist FSH normal - 1,5 - 12,0 IE / l.
• Der Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) im Blut ist die Norm am 7.-9. Tag des Zyklus 2-14 IE / l, am 12.-14. Tag - 24-150 IE / l, am 22.-24. Tag - 2-17 IE / l. Bei Männern - 0,5 - 10 IE / l.
• Serumtestosteron bei Männern beträgt die Norm der Gesamtfraktion 12 - 33 nmol / l.
• der Spiegel von Thyrethropenhormon (TSH) und Schilddrüsenhormonen (T3, T;) im Blut, normaler TSH - 0,4 - 4,0 mIU / ml, T3 - 2,63 - 5,70 pmol / l, T4 - 9,0 - 19,1 pmol / l.
• Die angegebenen Standards können in Labors verschiedener Krankenhäuser leicht variieren

Röntgen des Schädels

MRT des Gehirns (in Abwesenheit von Ausrüstung - CT des Gehirns)

immunzytochemische Untersuchung von Hypophysenadenomzellen

Gesichtsfelduntersuchung

Wie Hypophysenadenom zu behandeln?

Die Wahl der Behandlungsmethode für jeden Patienten wird individuell bestimmt, abhängig von der hormonellen Aktivität des Tumors, den klinischen Manifestationen und der Größe des Adenoms.

Bei einem Prolaktinom mit einem Prolaktinspiegel im Blut von mehr als 500 ng / ml wird eine medikamentöse Therapie angewendet, und bei einem Prolaktinspiegel von weniger als 500 ng / ml oder mehr als 500 ng / ml, jedoch ohne Wirkung der Medikamente, ist eine chirurgische Behandlung angezeigt.

Bei Somatotropinomen, Corticotropinomen, Gonadotropinomen, hormonell inaktiven Makroadenomen ist eine chirurgische Behandlung in Kombination mit einer Strahlentherapie angezeigt. Eine Ausnahme bilden natürlich somatotropinome mit asymptomatischem Typ - sie können ohne Operation behandelt werden.

Arzneimittelbehandlung

Folgende Arzneimittelgruppen werden verschrieben:

• Antagonisten der Hormone Hypothalamus und Hypophyse - Sandostatin (Octreotid), Lanreotid
• Medikamente, die die Bildung von Nebennierenhormonen blockieren (Ketoconazol, Citadren usw.)
• Dopaminagonisten - Cabergolin (Dostinex), Bromocriptin

Die medikamentöse Behandlung führt in 56% der Fälle zu einer Tumorregression und in 31% zu einer hormonellen Stabilisierung.

Operation

Es gibt zwei Möglichkeiten, um Adenome schnell zu entfernen

• transsphenoidal - durch die Nasenhöhle
• transkraniell - mit Kraniotomie

In den letzten Jahren wird in Gegenwart von Mikroadenomen oder Makroadenomen, die keinen signifikanten Einfluss auf das umgebende Gewebe haben, eine transsphenoidale Entfernung des Adenoms durchgeführt. Bei riesigen Adenomen (mehr als 10 cm Durchmesser) ist eine transkranielle Entfernung angezeigt.

Die transsphenoide Entfernung des Hypophysenadenoms ist möglich, wenn sich der Tumor nur im türkischen Sattel befindet oder nicht mehr als 20 mm darüber hinausragt. Es wird nach Rücksprache mit einem Neurochirurgen in einem Krankenhaus durchgeführt. Unter Vollnarkose wird dem Patienten eine endoskopische Ausrüstung (faseroptisches Endoskop) durch den rechten Nasengang zur vorderen Schädelgrube injiziert. Dann wird die Wand des Keilbeinknochens eingeschnitten, wodurch der Zugang zum Bereich des türkischen Sattels frei wird. Das Hypophysenadenom wird herausgeschnitten und entfernt..

Alle Manipulationen werden unter der Kontrolle des Endoskops durchgeführt, und auf dem Monitor wird ein vergrößertes Bild angezeigt, mit dem Sie die Übersicht über das Operationsfeld erweitern können. Die Operationsdauer beträgt 2 bis 3 Stunden. Am ersten Tag nach der Operation kann der Patient aktiviert und am vierten Tag ohne Komplikationen aus dem Krankenhaus entlassen werden. In fast 95% der Fälle wird eine vollständige Heilung des Adenoms während dieser Operation erreicht.

Transkranielle (offene) Operationen werden in schweren Fällen durch Trepanation des Schädels unter Vollnarkose durchgeführt. Aufgrund der hohen Morbidität dieser Operation und des hohen Komplikationsrisikos versuchen moderne Neurochirurgen nur dann darauf zurückzugreifen, wenn es unmöglich ist, eine endoskopische Entfernung des Adenoms durchzuführen, beispielsweise mit einer ausgeprägten Tumorinvasion im Hirngewebe.

Strahlentherapie

Es wird bei Mikroadenomen mit geringer Aktivität eingesetzt. Es kann in Kombination mit einer medikamentösen Behandlung verschrieben werden. In jüngster Zeit ist die Methode der stereotaktischen Radiochirurgie eines Adenoms mit Cyber-Knife weit verbreitet - ein radioaktiver Strahl wird direkt dem Tumorgewebe zugeführt. Gammatherapie - Strahlung von einer Quelle außerhalb des Körpers bleibt ebenfalls relevant..

Sind Komplikationen nach der Operation möglich??

Das Risiko, in der postoperativen Phase Komplikationen zu entwickeln, hängt von der Operationstechnik ab:

• Bei transsphenoidalem Zugang treten bei 13% Komplikationen auf, und die operative Mortalität beträgt 3%.
• mit transkraniellem Zugang - 27,9% bzw. 7%.

Von den Komplikationen können sich entwickeln:

• Tumorrezidiv - entwickelt sich in 15 - 16%
• Nebennierenrindenfunktionsstörung
• Sehkraftverlust
• Funktionsstörung der Schilddrüse
• Hypopituitarismus - teilweise oder vollständige Hypophyseninsuffizienz
• Sprach-, Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsstörungen
• infektiöse Entzündung
• Blutungen aus den Hypophysengefäßen nach der Operation

Die Prävention von Komplikationen nach der Operation ist eine medizinische Korrektur des hormonellen Hintergrunds im Körper gemäß den Ergebnissen der Untersuchung.

Komplikationen des Hypophysenadenoms ohne Operation

Ohne medikamentöse oder chirurgische Behandlung können signifikante Tumorgrößen zu einer starken Sehbehinderung und Blindheit führen, die bei jedem dritten Patienten mit Behinderungen behaftet ist. Mögliche Blutung im Gewebe der Hypophyse mit der Entwicklung ihrer Apoplexie und akutem Verlust des Sehvermögens.

In den allermeisten Fällen führt ein Hypophysenadenom ohne Behandlung zu männlicher und weiblicher Unfruchtbarkeit.

Prognose

Die Prognose für eine rechtzeitige Diagnose und Behandlung ist günstig - die Heilung nach der Operation erfolgt in 95% der Fälle, wobei in 94% der Fälle eine medizinische Unterstützung vor, während und nach der Operation, eine Rückbildung der Symptome und hormonelle Störungen beobachtet wird. Bei einer Kombination von Medikamenten und Operationen mit Strahlentherapie beträgt das Fehlen eines erneuten Auftretens des Tumors im ersten Jahr nach Beginn der Behandlung 80% und in den ersten fünf Jahren 69%..

Die Prognose für die Wiederherstellung des Sehvermögens ist günstig, wenn das Adenom nicht groß ist und beim Patienten vor Beginn der Behandlung weniger als ein Jahr bestand.

Die Untersuchung der Behinderung wird von der Klinik - Fachkommission nach Entlassung aus dem Krankenhaus durchgeführt. Einem Patienten kann eine Behinderung der III-, II- oder I-Gruppe mit endokrin-metabolischen, trophischen, ophthalmisch-neurologischen Störungen sowie mit schweren Verletzungen der Funktionen und Arbeitsunfähigkeit, beispielsweise mit Akromegalie, Sehverlust, Unzulänglichkeit der Nebennierenrinde, Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels, zugeordnet werden usw.

Die vorübergehende Behinderung (Krankheitstage) berufstätiger Patienten wird für einen Zeitraum von 2 bis 3 Monaten während der Erstuntersuchung in einem Krankenhaus, 1,5 bis 2 Monate während der Strahlentherapie und 2 bis 3 Monate während der Operation zur Entfernung des Hypophysenadenoms bestimmt. Weiter mit einer zweifelhaften Arbeitsprognose - Richtung zur ITU.

Hypophysenadenom

Das Hypophysenadenom ist ein gutartiger Tumor der vorderen Hypophyse.

Die Hypophyse ist eine kleine Gehirnstruktur, die die endokrinen Drüsen durch die Produktion ihrer eigenen Hormone steuert. Das Hypophysenadenom kann hormonell aktiv und inaktiv sein. Die klinischen Symptome der Krankheit hängen von dieser Tatsache sowie von der Größe des Tumors, der Richtung und Geschwindigkeit seines Wachstums ab..

Die Hauptmanifestationen des Hypophysenadenoms können Sehstörungen, Funktionsstörungen der Schilddrüse, Geschlechtsdrüsen, Nebennieren, Wachstumsstörungen und die Verhältnismäßigkeit bestimmter Körperteile sein. Manchmal ist die Krankheit asymptomatisch.

Was ist das?

Mit einfachen Worten, das Hypophysenadenom ist ein Neoplasma der Hypophyse, das sich mit verschiedenen klinischen Symptomen (endokrine, ophthalmische oder neurologische Störungen) manifestieren oder in einigen Fällen asymptomatisch sein kann. Es gibt eine große Anzahl von Arten dieses Tumors..

Die Merkmale des Adenoms gehören zu welcher Gruppe - pathologische Manifestationen, Diagnose- und Behandlungsmethoden.

Gründe für die Entwicklung

Die genauen Ursachen für die Bildung des Hypophysenadenoms sind in der Neurologie noch nicht bekannt. Es gibt jedoch Hypothesen, die das Auftreten eines Tumors aufgrund infektiöser Phänomene im Nervensystem, traumatischer Hirnverletzungen und der negativen Auswirkungen verschiedener Faktoren auf den Fötus belegen. Die gefährlichsten Neuroinfektionen, die zur Tumorbildung führen können, sind Neurosyphilis, Tuberkulose, Brucellose, Enzephalitis, Poliomyelitis, Gehirnabszess, Meningitis und zerebrale Malaria.

Die Neurologie wird derzeit erforscht, um einen Zusammenhang zwischen der Bildung des Hypophysenadenoms und der Einnahme oraler Kontrazeptiva durch Frauen herzustellen. Wissenschaftler untersuchen auch eine Hypothese, die beweist, dass ein Tumor aufgrund einer erhöhten hypothalamischen Stimulation der Hypophyse auftreten kann. Dieser Mechanismus des Einsetzens von Neoplasma wird häufig bei Patienten mit primärem Hypogonadismus oder Hypothyreose beobachtet..

Einstufung

Hypophysenadenome werden in hormonaktiv (Hypophysenhormone produzieren) und hormoninaktiv (keine Hormone produzieren) eingeteilt..

Je nachdem, welches Hormon im Überschuss produziert wird, werden hormonaktive Hypophysenadenome unterteilt in:

• Prolaktin (Prolaktinome) - entwickeln sich aus Prolaktotrophen, manifestieren sich in einer erhöhten Prolaktinproduktion;
• Gonadotropine (Gonadotropinome) - entwickeln sich aus Gonadotrophen und manifestieren sich in einer erhöhten Produktion von luteinisierenden und follikelstimulierenden Hormonen;
• Wachstumshormone (Wachstumshormone) - entwickeln sich aus Somatotrophen, manifestieren sich in einer erhöhten Produktion von Wachstumshormon;
• kortikotrop (Kortikotropinome) - entwickeln sich aus Kortikotrophen und manifestieren sich in einer erhöhten Produktion von adrenocorticotropem Hormon;
• thyrotrope (Thyrotropinome) - entwickeln sich aus Thyrotrophen und manifestieren sich in einer erhöhten Produktion von thyrotropem Hormon.

Wenn ein hormonell aktives Hypophysenadenom zwei oder mehr Hormone ausschüttet, wird es als gemischt eingestuft..

Hormonell inaktive Hypophysenadenome werden in Onkozytome und chromophobe Adenome unterteilt.

Je nach Größe:

• Picoadenom (Durchmesser weniger als 3 mm);
• Mikroadenom (Durchmesser nicht mehr als 10 mm);
• Makroadenom (Durchmesser größer als 10 mm);
• Riesenadenom (40 mm oder mehr).

In Abhängigkeit von der Wachstumsrichtung (in Bezug auf den türkischen Sattel) können Hypophysenadenome sein:

• endosellar (Wachstum eines Tumors in der Höhle des türkischen Sattels);
• Infrasellar (die Ausbreitung des Neoplasmas ist geringer, die Erreichung der Keilbeinhöhle);
• suprasellar (Tumor breitet sich aus);
• retrozellulär (Wachstum eines Neoplasmas posterior);
• lateral (seitlich ausgebreitetes Neoplasma);
• Antesellar (anteriores Tumorwachstum).

Wenn sich das Neoplasma in mehrere Richtungen ausbreitet, wird es gemäß den Richtungen aufgerufen, in denen das Tumorwachstum auftritt.

Symptome

Die Anzeichen, durch die sich das Hypophysenadenom manifestieren kann, variieren je nach Art des Tumors..

Hormonell aktives Mikroadenom manifestiert sich in endokrinen Störungen und kann mehrere Jahre inaktiv sein, bis es eine signifikante Größe erreicht oder versehentlich bei der Untersuchung auf andere Krankheiten entdeckt wird. 12% der Menschen haben asymptomatische Mikroadenome.

Das Makroadenom manifestiert sich nicht nur in endokrinen, sondern auch in neurologischen Störungen, die durch Kompression der umgebenden Nerven und Gewebe verursacht werden.

Prolaktinom

Der häufigste Hypophysentumor tritt bei 30-40% aller Adenome auf. Die Größe der Prolaktinome überschreitet in der Regel 2 - 3 mm nicht. Es ist häufiger bei Frauen als bei Männern. Es manifestiert sich durch solche Zeichen wie:

• Menstruationsstörungen bei Frauen - unregelmäßige Zyklen, Verlängerung des Zyklus um mehr als 40 Tage, anovulatorische Zyklen, mangelnde Menstruation
• Galaktorrhoe - kontinuierliche oder periodische Freisetzung von Muttermilch (Kolostrum) aus den Brustdrüsen, die nicht mit der postpartalen Periode assoziiert ist
• Unfähigkeit, schwanger zu werden, weil der Eisprung fehlt
• Bei Männern äußert sich das Prolaktinom in einer Abnahme der Wirksamkeit, einer Zunahme der Brustdrüsen, einer erektilen Dysfunktion, einer beeinträchtigten Spermienbildung, die zu Unfruchtbarkeit führt.

Wachstumshormon

Es macht 20 - 25% der Gesamtzahl der Hypophysenadenome aus. Bei Kindern liegt die Häufigkeit des Auftretens nach Prolaktinomen und Kortikotropinomen an dritter Stelle. Es ist durch erhöhte Wachstumshormonspiegel im Blut gekennzeichnet. Anzeichen von Wachstumshormonen:

• Bei Kindern zeigt es Symptome von Gigantismus. Das Kind nimmt aufgrund des gleichmäßigen Knochenwachstums in Länge und Breite sowie des Wachstums von Knorpel und Weichteilen schnell an Gewicht und Größe zu. Gigantismus beginnt in der Regel in der präpubertären Phase, einige Zeit vor Beginn der Pubertät, und kann bis zum Ende der Skelettbildung (bis zu etwa 25 Jahren) fortschreiten. Gigantismus wird als Zunahme der Erwachsenengröße über 2 - 2,05 m angesehen.
• Wenn ein Somatotropinom im Erwachsenenalter auftrat, äußerte es sich in Symptomen einer Akromegalie - einer Zunahme von Bürsten, Füßen, Ohren, Nase, Zunge, Veränderungen und Vergröberung der Gesichtszüge, dem Auftreten von erhöhtem Haarwuchs, Bart und Schnurrbart bei Frauen, Menstruationsstörungen. Eine Zunahme der inneren Organe führt zu einer Verletzung ihrer Funktionen.

Corticotropinom

Es tritt bei 7 - 10% der Hypophysenadenome auf. Es ist gekennzeichnet durch eine übermäßige Produktion von Hormonen der Nebennierenrinde (Glukokortikoide), die als Itsenko-Cushing-Krankheit bezeichnet werden.

• Fettleibigkeit vom Typ "Cushingoid" - es kommt zu einer Umverteilung der Fettschicht und zu einer Fettablagerung im Schultergürtel, am Hals und in den supraklavikulären Zonen. Das Gesicht nimmt eine „mondförmige“, runde Form an. Die Extremitäten werden aufgrund atrophischer Prozesse im subkutanen Gewebe und in den Muskeln dünner..
• Hauterkrankungen - rosa-lila Dehnungsstreifen (Striae) auf der Haut von Bauch, Brust, Hüften; verbesserte Pigmentierung der Haut der Ellbogen, Knie, Achselhöhlen; erhöhte Trockenheit und Peeling der Haut
• arterieller Hypertonie
• Frauen können Menstruationsstörungen und Hirsutismus haben - erhöhte Hautbehaarung, Bart- und Schnurrbartwachstum
• Bei Männern wird häufig eine Abnahme der Wirksamkeit beobachtet

Gonadotropinom

Es ist selten bei Hypophysenadenomen. Es äußert sich in Verletzungen des Menstruationszyklus, häufiger in fehlender Menstruation, einer Abnahme der Fortpflanzungsfunktion bei Männern und Frauen vor dem Hintergrund reduzierter oder fehlender äußerer und innerer Geschlechtsorgane.

Thyrotropinom

Es ist auch sehr selten, nur bei 2 - 3% des Hypophysenadenoms. Seine Manifestationen hängen davon ab, ob dieser Tumor primär oder sekundär ist.

• Primäre Thyrethropinome sind durch die Auswirkungen einer Hyperthyreose gekennzeichnet - Gewichtsverlust, Zittern der Extremitäten und des gesamten Körpers, pralle Augen, schlechter Schlaf, gesteigerter Appetit, vermehrtes Schwitzen, hoher Blutdruck, Tachykardie.
• Für das sekundäre Thyreotropinom, dh das aufgrund einer seit langem bestehenden verminderten Schilddrüsenfunktion aufgetreten ist, ist eine Hypothyreose charakteristisch - Schwellung im Gesicht, langsame Sprache, Gewichtszunahme, Verstopfung, Bradykardie, trockene, schuppige Haut, heisere Stimme, Depression.

Neurologische Manifestationen des Hypophysenadenoms

• Sehbehinderung - Doppelsehen, Strabismus, verminderte Sehschärfe in einem oder beiden Augen, begrenzte Gesichtsfelder. Signifikante Adenome können zu einer vollständigen Atrophie des Sehnervs und zur Erblindung führen
• Kopfschmerzen, die nicht von Übelkeit begleitet werden, ändern sich nicht mit einer Änderung der Körperposition, hören oft nicht mit Schmerzmitteln auf
• verstopfte Nase durch Keimung am Boden des türkischen Sattels

Symptome einer Hypophyseninsuffizienz

Hypophyseninsuffizienz kann sich aufgrund der Kompression von normalem Hypophysengewebe entwickeln. Symptome

• Hypothyreose
• Nebenniereninsuffizienz - Müdigkeit, niedriger Blutdruck, Ohnmacht, Reizbarkeit, Muskel-Gelenk-Schmerzen, gestörter Elektrolytstoffwechsel (Natrium und Kalium), niedriger Blutzucker
• eine Abnahme des Spiegels der Sexualhormone (Östrogene bei Frauen und Testosteron bei Männern) - Unfruchtbarkeit, eine Abnahme der Libido und Impotenz, eine Abnahme des Haarwuchses bei Männern im Gesicht
• Bei Kindern führt ein Mangel an Wachstumshormon zu Wachstums- und Entwicklungsstörungen

Psychiatrische Symptome

Diese Symptome des Hypophysenadenoms werden durch eine Veränderung des hormonellen Hintergrunds im Körper verursacht. Reizbarkeit, emotionale Instabilität, Tränenfluss, Depression, Aggressivität und Apathie können beobachtet werden..

Diagnose

Trotz dieser Vielzahl klinischer Manifestationen kann gesagt werden, dass die Diagnose eines Hypophysenadenoms ein ziemlich schwieriges Unterfangen ist..

Dies ist hauptsächlich auf die Unspezifität vieler Beschwerden zurückzuführen. Darüber hinaus zwingen die Symptome des Hypophysenadenoms die Patienten, sich an verschiedene Spezialisten zu wenden (Augenarzt, Gynäkologe, Therapeut, Kinderarzt, Urologe, Sexualtherapeut und sogar Psychiater). Und weit davon entfernt kann immer ein enger Spezialist diese Krankheit vermuten. Aus diesem Grund werden Patienten mit ähnlichen unspezifischen und vielseitigen Beschwerden von mehreren Spezialisten untersucht. Darüber hinaus hilft die Diagnose eines Hypophysenadenoms bei Blutuntersuchungen auf Hormone. Eine Abnahme oder Zunahme einiger von ihnen in Kombination mit bestehenden Beschwerden hilft dem Arzt, die Diagnose zu bestimmen.

Früher wurde bei der Diagnose des Hypophysenadenoms häufig die Röntgenaufnahme des türkischen Sattels verwendet. Aufgedeckte Osteoporose und Zerstörung des Rückens des türkischen Sattels, die Kontur seines Bodens diente und dient immer noch als zuverlässiges Zeichen für ein Adenom. Dies sind jedoch bereits späte Symptome des Hypophysenadenoms, dh sie treten bereits mit einer signifikanten Existenzdauer des Adenoms auf.

Eine moderne, genauere und frühere Methode der instrumentellen Diagnostik im Vergleich zur Radiographie ist die Magnetresonanztomographie des Gehirns. Mit dieser Methode können Sie das Adenom erkennen. Je leistungsfähiger das Gerät ist, desto höher sind seine Diagnosefunktionen. Einige Hypophysen-Mikroadenome können aufgrund ihrer geringen Größe auch bei der Magnetresonanztomographie nicht erkannt werden. Besonders schwierig ist die Diagnose nicht hormoneller, langsam wachsender Mikroadenome, die sich möglicherweise überhaupt nicht manifestieren.

Hypophysenadenom-Behandlung

Zur Behandlung von Adenomen werden verschiedene Methoden angewendet, deren Wahl von der Größe des Neoplasmas und der Art der hormonellen Aktivität abhängt. Bisher werden solche Ansätze angewendet:

1. Überwachung Bei Hypophysentumoren, die klein und hormonell inaktiv sind, wählen Ärzte eine abwartende Taktik. Wenn die Bildung zunimmt, wird eine angemessene Behandlung verordnet. Wenn das Adenom den Zustand des Patienten nicht beeinflusst, wird die Beobachtung fortgesetzt.
2. Drogen Therapie. Die Verschreibung von Medikamenten an einen Patienten mit einem Hypophysentumor ist angezeigt, um die Krankheitssymptome zu beseitigen und die Gesundheit zu verbessern. Zu diesem Zweck verschreibt der Arzt Stärkungsmittel und Vitaminkomplexe. Bei kleinen Tumoren ist eine konservative Behandlung angezeigt. Die Auswahl der Medikamente hängt auch von der Art des Tumors ab. Bei Somatotropinomen werden Somatostatinagonisten (Somatulin und Sandostatin), bei Prolaktinomen, Dopaminagonisten und Ergolinpräparaten, bei Corticotropinomen, Steroidogeneseblockern (Nizoral, Mammammitis, Orimetin) verschrieben..
3. Radiochirurgische Behandlung. Dies ist eine moderne und hochwirksame Methode der Strahlentherapie, die auf der Zerstörung des Tumors durch Bestrahlung basiert, ohne chirurgische Eingriffe durchzuführen.
4. Betrieb. Die chirurgische Entfernung des Hypophysenadenoms ist die effektivste, aber gleichzeitig traumatische Therapiemethode. Spezialisten haben zwei Zugangsmöglichkeiten: durch die Nasengänge und durch Öffnen der Schädelhöhle. Der erste Zugang ist vorzuziehen, wird jedoch nur für kleine Adenome verwendet.

Für die Behandlung von Hypophysenadenomen ist es häufig erforderlich, mehrere dieser Techniken zu kombinieren, um das gewünschte Ergebnis zu erzielen..

Prognose für das Leben

Das Hypophysenadenom bezieht sich auf gutartige Neubildungen, nimmt jedoch mit zunehmender Größe wie andere Hirntumoren aufgrund der Kompression der umgebenden anatomischen Formationen einen bösartigen Verlauf. Die Größe des Tumors ist auch auf die Möglichkeit seiner vollständigen Entfernung zurückzuführen. Hypophysenadenom mit einem Durchmesser von mehr als 2 cm ist mit der Wahrscheinlichkeit eines postoperativen Rückfalls verbunden, der innerhalb von 5 Jahren nach der Entfernung auftreten kann.

Die Prognose eines Adenoms hängt auch von seiner Art ab. Bei Mikrokortikotropinomen kommt es bei 85% der Patienten nach chirurgischer Behandlung zu einer vollständigen Wiederherstellung der endokrinen Funktion. Bei Patienten mit Somatotropinom und Prolaktinom ist diese Zahl signifikant niedriger - 20-25%. Berichten zufolge wird bei 67% der Patienten im Durchschnitt nach der chirurgischen Behandlung eine Erholung beobachtet, und die Anzahl der Rückfälle liegt bei etwa 12%.

In einigen Fällen tritt bei einer Blutung im Adenom eine Selbstheilung auf, die am häufigsten bei Prolaktinomen beobachtet wird.

Die Rolle von Dopaminomimetika bei der Behandlung und Prävention des Wiederauftretens von Hypophysenadenomen

Die Hypophyse und der Hypothalamus sind funktionell integriert. Der Hypothalamus ist Teil des Zwischenhirns, und die Hypophyse entwickelt sich aus zwei ektodermalen Knospen unterschiedlichen Ursprungs: dem Vorsprung der primären Mundhöhle

Die Hypophyse und der Hypothalamus sind funktionell integriert. Der Hypothalamus ist Teil des Zwischenhirns, und die Hypophyse entwickelt sich aus zwei ektodermalen Knospen unterschiedlicher Herkunft: Vorsprung der primären Mundhöhle (Ratke-Tasche) und Vorsprung des Bodens des dritten Ventrikels des Gehirns (Trichter). Die Hypophyse, der untere Hirnanhang oder die Hypophyse (Hypophysis cerebri, Glandula pituitaris) ist ein komplexes endokrines Organ, das sich an der Schädelbasis im türkischen Sattel des Hauptknochens befindet und anatomisch durch ein Bein mit dem Boden des dritten Hirnventrikels des Zwischenhirns verbunden ist. Es besteht aus drei Lappen: dem Vorderlappen, dem Mittellappen und dem Hinterlappen. Der vordere und der mittlere Lappen werden unter dem Namen Adenohypophyse zusammengefasst, und der hintere Lappen wird als Neurohypophyse bezeichnet. Die mediane Erhöhung wird auch als Neurohypophyse bezeichnet (mediale Iemention an der Grenze zwischen Adenohypophyse und Hypothalamus des Zwischenhirns)..

Die Hypophyse - der türkische Sattel hat wie die Hypophyse eine ovale Form. Es ist mit Dura Mater ausgekleidet, zwischen deren Blättern sich die Hypophyse befindet. Der Eingang zum türkischen Sattel ist von einem Blatt der Dura Mater bedeckt, das als Zwerchfell des türkischen Sattels bezeichnet wird. Durch das Loch im Zwerchfell verläuft das Hypophysenbein. Normalerweise befindet sich die Arachnoidalmembran auf der Oberseite des Zwerchfells des türkischen Sattels und fällt nicht in seine Höhle. Bei Geburtsfehlern des Zwerchfells des türkischen Sattels erstreckt sich die Arachnoidalmembran in die Höhle des türkischen Sattels, so dass hier Liquor cerebrospinalis eindringen kann, was zur Entwicklung des leeren türkischen Sattelsyndroms führt.

In der vorderen Hypophyse werden Proteinhormone (somatotropes Hormon (STH) und Prolaktin), Glykoproteine ​​(follikelstimulierend, luteinisierend und thyrotrop (TSH)) sowie adrenocorticotropes Hormon (ACTH), Endorphine, Lipotropine und Melanozytostimuli produziert. Die hintere Hypophyse dient als Reservoir für die Speicherung von Neurohormonen - Vasopressin und Oxytocin, die hier entlang der Axone von Neuronen in den hypothalamischen Kernen eintreten.

Ursachen für einen Hypophysenhormonmangel können sein: Blutversorgungsdefekte, Blutungen, angeborene Hypophyse der Hypophyse, Meningitis oder Enzephalitis, Kompression der Hypophyse durch einen Tumor, Kopfverletzung, Exposition gegenüber bestimmten Arzneimitteln, Bestrahlung, Operation.

Ein Mangel an Hypophysenhormonen kann zu einem sekundären Mangel an Hormonen anderer endokriner Drüsen (sekundäre Hypothyreose, Diabetes insipidus) sowie zu schweren körperlichen Störungen (Hypophysen-Zwergwuchs, Hypopituitarismus) führen..

Der Grund für den Überschuss an Hypophysenhormonen ist in den meisten Fällen ein Tumor der Hypophyse selbst - ein Adenom. Gleichzeitig steigt der Spiegel der Hormone, die Adenomzellen produzieren, während der Spiegel aller anderen Hormone aufgrund der Kompression des verbleibenden Teils der Hypophyse signifikant abnehmen kann.

Unter allen Tumoren, die die Hypophyse betreffen, steht das Adenom an erster Stelle. Normalerweise tritt ein Hypophysenadenom bei Erwachsenen auf, manchmal wird aber auch im Kindesalter ein Tumor gefunden [1]. Die Hälfte aller Krankheitsfälle tritt im Durchschnittsalter von 30 bis 50 Jahren auf, bei Männern und Frauen mit der gleichen Häufigkeit, die 15% aller intrakraniellen Neoplasien ausmacht [2]. Die wahre Prävalenz dieses Tumors ist schwer festzustellen, da viele von ihnen seit langer Zeit asymptomatisch sind. Die Erkennung beträgt nur 2 Personen pro 100.000 Einwohner. Bei der Autopsie werden Hypophysenadenome bei 10–20% der Patienten gefunden, die an Krankheiten sterben, die nicht mit der Hypophyse zusammenhängen [3]..

Bis vor kurzem wurden Hypophysenadenome in acidophile (eosinophile), begleitet von Hypersekretion von GH (Akromegalie oder Gigantismus), basophilen, sekretierenden ACTH sowie chromophoben, ohne Verletzung der Hormonsekretion, unterteilt und gemischt. In vielen Fällen bestand jedoch keine ausreichende Korrelation zwischen dem Krankheitsbild und der histologischen Struktur des Hypophysenadenoms. 1995 schlugen E. Horvath und K. Kovacs unter Verwendung histologischer und anderer Arten von Studien zur Untersuchung von 1700 Hypophysenadenomen eine modifizierte Klassifizierung vor, die die Häufigkeit des Auftretens verschiedener Arten von Adenomen berücksichtigt. Entsprechend ihrer Klassifizierung gibt es somatotrophe, laktotrophe, mammosomatotrophe, kortikotrophe, thyrotrophe, gonadotrophe, plurigormonale, "stumme" und andere Arten von Adenomen.

Das Hypophysenadenom (Adenomhypophyse) ist ein gutartiger Tumor, der aus den Drüsenzellen der vorderen Hypophyse (Adenohypophyse) stammt und in der Höhle des türkischen Sattels des Keilbeinknochens der Schädelbasis lokalisiert ist (Abb. 1)..

Das Konzept des "Hypophysenadenoms" ist kollektiv und umfasst eine ganze Gruppe von Tumoren, die verschiedene Manifestationen der Krankheit verursachen. Wie alle Tumoren werden Hypophysenadenome nach Größe, Wachstumsrichtung, histologischen Merkmalen sowie hormoneller Aktivität unterteilt. Die moderne Klassifikation von Hypophysenadenomen basiert auf einem Vergleich der klinischen Symptome und der Konzentration tropischer Hormone im Blut mit den immunhistochemischen und elektronenmikroskopischen Eigenschaften des Tumors.

Es gibt verschiedene Arten von Klassifikationen von Hypophysenadenomen. Eine davon ist die hormonelle Aktivität von Tumoren, die seit Beginn der 70er Jahre des 20. Jahrhunderts aktiv genutzt wird. Nach dieser Klassifikation werden Adenome in hormoninaktiv (25–30%) und hormonaktiv (70–75%) unterteilt [4]..

Hypophysenadenome, die ohne klinische Manifestationen einer Hypersekretion von Hypophysenhormonen auftreten, werden als "inaktive" Hypophysenadenome bezeichnet, deren Wachstum zu einer Abnahme der Funktion der Hypophyse führt - Hypopituitarismus. Vor dem Auftreten neurologischer Symptome wie Kopfschmerzen, Sehstörungen, die mit den Auswirkungen eines großen Tumors auf die umgebenden Strukturen verbunden sind, sind hormoninaktive Hypophysenadenome klinisch "stille" oder "stille" Tumoren. In der Literatur werden auch die Begriffe „klinisch nicht funktionierende“ Adenome verwendet [5]. Es gibt jedoch hormonaktive Adenome, zu denen ACTH-produzierende, Prolaktin-sekretierende, STH-produzierende, TSH-produzierende sowie gonadotrope Adenome gehören. Die Inzidenz von Somatotropin beträgt 20–25%, Prolaktin 40%, Corticotropin 7%, Thyrotropin 3% der gesamten Hypophysenadenome. Gemischte Tumoren - Prolaktosomatotropinome und Prolaktokortikotropinome - sind relativ selten. Andere Arten von Hypophysenadenomen sind seltene Tumoren..

Darüber hinaus gibt es eine Klassifizierung von Hypophysenadenomen in Wachstumsrichtung. Das Wachstumsmuster des Hypophysenadenoms wird durch das Verhältnis des Tumors zum türkischen Sattel, in dem sich die normale Hypophyse befindet, und zu den ihn umgebenden Strukturen bestimmt. In der Höhle des türkischen Sattels (endosellare Tumoren) entwickeln sich frühzeitig Hypophysenadenome. Mit zunehmender Zunahme kann sich der Tumor nach unten in die Keilbeinhöhle (infrazellulär) nach oben ausbreiten - in Richtung des Zwerchfells des türkischen Sattels und des optischen Schnittpunkts (suprasellar), seitlich, und die Strukturen des Sinus cavernosus, der basalen Teile der Temporallappen des Gehirns und der Hauptgefäße des Kopfes beeinflussen posterior - in Richtung des Hirnstamms (retrozellulär) und anterior - in Richtung der Frontallappen, der Orbita, des Siebbeinlabyrinths und der Nasenhöhle (antesellar). Sehr oft ist die Wachstumsrichtung des Hypophysenadenoms unterschiedlich (oben, seitlich, unten) - dann wird der Tumor als endo / supra / infra / laterosellar bezeichnet. Die Größe des Hypophysentumors wird in Mikroadenome (weniger als 1 cm Durchmesser) und Makroadenome (Durchmesser mehr als 1 cm) unterteilt..

Die Gründe für die Entwicklung von Hypophysenadenomen sind noch nicht vollständig geklärt, obwohl bekannt ist, dass einige von ihnen genetisch bestimmt sein können. Zu den Faktoren, die für die Entwicklung von Hypophysentumoren prädisponieren, gehören Neuroinfektion, chronische Sinusitis, traumatische Hirnverletzung, hormonelles Ungleichgewicht und nachteilige intrauterine Exposition des Fötus. In jüngster Zeit wurde die ätiologische Rolle teilweise auf die Langzeitanwendung oraler Kontrazeptiva zurückgeführt.

Die Entwicklung eines Hypophysentumors ist ein mehrstufiger Prozess, an dem neben somatischen Mutationen in Hypophysenzellen viele weitere Faktoren beteiligt sind - hormonelle, autokrine und parakrine. Wichtige pathogenetische Faktoren, die an der Tumorentstehung in der Hypophyse beteiligt sind, sind die hypothalamischen Hormone, Neurotransmitter und Wachstumsfaktoren [6]. Es sollte jedoch betont werden, dass Verstöße gegen die hypothalamische Regulation und andere angegebene Faktoren im Gegensatz zu onkogenen Mutationen nur zur Entwicklung des Hypophysentumors beitragen, aber nicht dessen direkte Ursache sind [7]..

Es gibt ein Konzept der primären Läsion des Hypothalamus mit sekundärer Beteiligung der Adenohypophyse am Gewebeprozess [8] sowie das Konzept der primären Läsion der Hypophyse, deren Ergebnis das Auftreten eines Adenoms ist [9]. Die Bildung einiger Formen des Hypophysenadenoms (Thyrotropin, Gonadotropin) vor dem Hintergrund einer primären Abnahme der Aktivität peripherer endokriner Drüsen (mit primärer Hypothyreose, Hypogonadismus) erfolgt aufgrund einer Überstimulation der Hypophyse durch hypothalamische Freisetzungshormone. Dies weist auf die Existenz verschiedener Mechanismen der Bildung des Hypophysenadenoms hin.

Es wurde nachgewiesen, dass Hypophysenzellen in der Lage sind, verschiedene Wachstumsfaktoren zu produzieren, einschließlich des Hauptwachstumsfaktors für Fibroblasten, der ein starkes mitogenes und angiogenes Potenzial besitzt und entsprechende Rezeptoren aufweist [3]..

Das klinische Bild des Hypophysenadenoms ist polymorph und wird durch verschiedene Gruppen von Symptomen dargestellt, deren Auftreten durch die Funktionen der Hormone bestimmt wird, die von der einen oder anderen Form des Tumors ausgeschüttet werden (Tabelle 1)..

Die klinischen Manifestationen hormonaktiver Hypophysenadenome bestehen aus endokrin-metabolischem Syndrom, ophthalmoneurologischen und radiologischen Symptomen. Die Schwere des endokrin-metabolischen Syndroms spiegelt den Spiegel des übermäßig produzierten Hypophysenhormons und den Grad der Schädigung des den Tumor umgebenden Gewebes wider.

Bei einigen Hypophysenadenomen (Kortikotropinome, einige Thyrotropinome) wird das klinische Bild nicht so sehr durch eine übermäßige Produktion des Tropenhormons selbst verursacht, sondern durch die Aktivierung des damit verbundenen Zielorgans, ausgedrückt durch Hyperkortizismus, Thyreotoxikose. Ophthalmoneurologische Symptome, die auf das Vorhandensein eines Hypophysenadenoms hinweisen (primäre Atrophie der Sehnerven, Veränderungen des Gesichtsfeldes wie bitemporale Hemianopsie, Hypoxie usw.), hängen vom suprasellaren Tumorwachstum ab. Aufgrund des Drucks des Tumors auf das Zwerchfell des türkischen Sattels treten Kopfschmerzen auf, die normalerweise im frontalen, temporalen und postorbitalen Bereich lokalisiert sind. Dieser Schmerz ist normalerweise von Natur aus langweilig, geht nicht mit Übelkeit einher, hängt nicht von der Position des Körpers ab und wird bei weitem nicht immer von Schmerzmitteln gestoppt. Weiteres Wachstum des Tumors führt zu einer Schädigung der hypothalamischen Strukturen. Das Wachstum des Hypophysenadenoms in lateraler Richtung bewirkt eine Kompression der III, IV, VI und Äste V der Hirnnerven mit der Entwicklung von Ophthalmoplegie und Diplopie. Das Wachstum des Tumors nach unten in Richtung des Bodens des türkischen Sattels und die Ausbreitung des Prozesses in den Sinus des Keilbeinknochens sowie die Nasennebenhöhlen können von einem Gefühl der verstopften Nase und der Liquor cerebrospinalis begleitet sein [17]..

Ein plötzlicher Anstieg der Kopfschmerzen und der ophthalmoneurologischen Symptome bei Patienten mit Hypophysenadenom ist meist entweder mit einem beschleunigten Tumorwachstum, beispielsweise während der Schwangerschaft, oder mit einer Blutung in den Tumor verbunden. Eine Tumorblutung wird als schwerwiegende, aber nicht tödliche Komplikation angesehen. Blutungen im Hypophysenadenom treten häufig auf und können neben zunehmenden Kopfschmerzen, Sehstörungen und der Entwicklung von Hypopituitarismus zu einer spontanen „Heilung“ des hormonaktiven Hypophysenadenoms führen. Spontane „Heilungen“ treten am häufigsten bei Prolaktinomen auf. Eine Zunahme des Tumors während der Schwangerschaft ist wahrscheinlich auf die unvermeidliche Zunahme der Adenohypophyse während dieses Zeitraums zurückzuführen; Es wird angemerkt, dass bei den meisten Patienten mit Prolaktinomen der Tumor nach der Entbindung abnimmt [18]..

Symptome des Hypophysenadenoms, die während der Röntgenuntersuchung festgestellt wurden, sind Veränderungen in Form und Größe des türkischen Sattels, Ausdünnung und Zerstörung der ihn bildenden Knochenstrukturen usw. Der Tumor selbst kann durch Computertomographie sichtbar gemacht werden..

Spezifische klinische Symptome sind charakteristisch für einzelne hormonaktive Hypophysenadenome. Prolaktinome bei Frauen manifestieren sich im Galaktorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom. Oft ist die hauptsächliche endokrine Manifestation dieser Tumoren nur Galaktorrhoe oder nur Menstruationsstörungen oder Unfruchtbarkeit, aber eine Kombination dieser Symptome wird häufiger festgestellt.

Etwa ein Drittel der Frauen mit Prolaktinomen leidet an mäßiger Fettleibigkeit, leichter Hypertrichose, Akne, Kopfhautseborrhoe, sexueller Dysfunktion - verminderter Libido, Anorgasmie usw. Bei Männern sind sexuelle endokrine Manifestationen des Prolaktinoms sexuelle Dysfunktion (verminderte Libido, Impotenz), Gynäkomastie und Galaktorrhoe sind relativ selten. Bei Frauen mit Prolaktinomen treten zum Zeitpunkt der Erkennung eines Tumors in nicht mehr als 26% der Fälle ophthalmoneurologische Störungen auf, bei Männern dominieren ophthalmoneurologische Symptome. Dies ist offenbar auf die Tatsache zurückzuführen, dass Prolaktinome bei Frauen bereits im Stadium des Mikroadenoms häufiger erkannt werden und bei Männern aufgrund des langsamen Wachstums unspezifischer Symptome wie sexueller Schwäche und anderer fast immer bereits große Tumoren festgestellt werden [19]..

Somatotropinome manifestieren sich klinisch durch Akromegaliesyndrom oder Gigantismus bei Kindern. Bei der Akromegalie kann zusätzlich zu den für diese Krankheit typischen Veränderungen des Skeletts und der Weichteile der Blutdruck ansteigen, Fettleibigkeit und Symptome von Diabetes können sich entwickeln. Oft kommt es zu einer Zunahme der Schilddrüse, häufiger ohne Funktionsstörung. Oft Hirsutismus, das Auftreten von Papillomen, Nävus, Warzen auf der Haut, ausgeprägtes Hautfett, vermehrtes Schwitzen; Die Leistung der Patienten ist reduziert. Die ophthalmoneurologische Symptomatik mit Somatotropinomen entwickelt sich in einem bestimmten Stadium mit extrasellarem Tumorwachstum. Zusätzlich zu den oben genannten Symptomen wird eine periphere Polyneuropathie festgestellt, die sich in Parästhesien, verminderter Empfindlichkeit in den distalen Extremitäten und Schmerzen in den Gliedmaßen äußert [20]..

Die Diagnose von Hypophysentumoren beschränkt sich auf die Untersuchung durch Spezialisten (Neurochirurg, Endokrinologe, Augenarzt) sowie auf die Röntgenaufnahme des Schädels, hormonelle Blutuntersuchungen, Computertomographie des Gehirns und Magnetresonanztomographie. Die Diagnose des Hypophysenadenoms muss umfassend sein. Die ausgeprägte emotionale Labilität von Patienten mit Hypophysenadenom, Schwierigkeiten bei der diagnostischen Suche, die Wahrscheinlichkeit einer Überdiagnose, ein langsames Wachstum und der gutartige klinische Verlauf vieler Hypophysenadenome erfordern eine taktvolle und sorgfältige Einarbeitung der Patienten in die Untersuchungsergebnisse.

Die Differentialdiagnose wird bei hormoninaktiven Tumoren in der Region des türkischen Sattels, bei Tumoren mit nicht hypophysenlokalisierender Produktion, die Peptidhormone produzieren, und bei hypothalamisch-hypophysen Insuffizienz nicht tumorbedingten Ursprungs durchgeführt. Es ist notwendig, das Hypophysenadenom vom Syndrom des leeren türkischen Sattels zu unterscheiden, das auch durch die Entwicklung eines ophthalmoneurologischen Syndroms gekennzeichnet ist.

Darüber hinaus muss nachgewiesen werden, dass das endokrin-metabolische Syndrom nicht auf die Einnahme bestimmter Medikamente oder Neuroreflex-Effekte zurückzuführen ist. So können Antipsychotika, eine Reihe von Antidepressiva und Anti-Geschwür-Medikamenten die Entwicklung von Galaktorrhoe verursachen, und Kortikosteroide tragen zum Auftreten von Cushingoidismus bei. Häufiges Selbsttasten der Brustdrüsen, das Vorhandensein eines intrauterinen Kontrazeptivums und eine chronische Adnexitis führen zum Auftreten von Reflexgalaktorrhoe.

Um die abnormale Reaktion von adenomatösem Gewebe auf einen pharmakologischen Effekt zu identifizieren, werden auch spezielle pharmakologische Stresstests verwendet. Bei Verdacht auf ein Hypophysenadenom sollte der Patient zur Konsultation an einen Augenarzt überwiesen werden. Die Untersuchung der Sehschärfe und der Sichtfelder sowie die Untersuchung des Fundus ermöglichen die Diagnose von Sehstörungen (Chiasmus-Syndrom), manchmal auch eine Schädigung des N. oculomotorius.

Heute gibt es drei Hauptbehandlungsarten für Patienten mit Hypophysenadenomen: neurochirurgisch (Transfenoid, transkranielle Entfernung von Tumoren), Bestrahlung (Protonentherapie, Gammatherapie, Gammamesser) und Medikamente. Unter den letzteren werden Dopaminagonisten (Bromocriptin, Cabergolin, Levodopa, Chinagolid), Somatostatinanaloga (Lanreotid, Octreotid) und Somatotropinrezeptorblocker unterschieden.

Die Wahl der Behandlungsmethode für Hypophysenadenome hängt von der Art des Tumors (hormoninaktiv oder hormonaktiv), seiner Größe, Schwere und Schwere der klinischen Manifestationen ab. Die Wirksamkeit der chirurgischen Behandlung, der Fern- und interstitiellen Strahlentherapie sowie der medikamentösen Behandlung hängt vom Stadium der Tumorentwicklung und der Schwere der klinischen Symptome ab (Tabelle 2)..

Prolaktinome werden unabhängig von ihrer Größe in Abwesenheit einer zunehmenden Sehbehinderung zunächst konservativ mit Dopaminrezeptoragonisten behandelt, und Frauen können während der Langzeitbehandlung schwanger werden. Chirurgische Behandlung von endosellarem Prolaktin, das auf eine medikamentöse Therapie nicht anspricht. Präzisionsprotonenbestrahlung wird ebenfalls verwendet. Mikrochirurgische Behandlungen sind bevorzugt. Bei großen Tumoren, die sich auf die Parasellenstrukturen ausbreiten, wird eine Neurochirurgie durchgeführt, gefolgt von einer postoperativen Strahlentherapie [21]..

Für Somatotropin und Prolactosomatotropin mit endosellarer Lokalisation des Tumors sind chirurgische Behandlung und Protonenbestrahlung alternative Methoden. Wenn eine radikale chirurgische Behandlung aufgrund einer Tumorinvasion in den Nasennebenhöhlen und im Orbit oder bei extrem großen Tumoren in der postoperativen Phase nicht möglich ist, wird eine entfernte Gammatherapie durchgeführt, um das Tumorwachstum unter Verwendung von Dopaminrezeptoragonisten zu verhindern.

Kortikotropinome bei jungen Patienten, die sich durch das Nelson-Syndrom oder die Itsenko-Cushing-Krankheit von leichter oder mittlerer Schwere manifestieren, werden häufiger einer Fernbestrahlung unterzogen. Bei kleinen Tumoren wird die Protonenbestrahlung bevorzugt. In schweren Fällen besteht das Ziel der ersten Behandlungsstufe darin, den Grad des Hyperkortizismus durch Chemotherapie und sofortige Entfernung einer oder beider Nebennieren zu beseitigen oder zu verringern, und in der nächsten Behandlungsstufe wird eine Fernbestrahlung der Hypophyse, vorzugsweise des Protons, durchgeführt [21]..

Thyrotropinome und Gonadotropinome werden je nach Größe und Prävalenz behandelt, beginnend mit der Hormonersatztherapie. Bei Bedarf werden in Zukunft chirurgische Behandlungen und Strahlentherapien hinzugefügt. Zur Behandlung von hormoninaktiven Hypophysenadenomen wird ein komplexer Effekt verwendet (chirurgische Behandlung und Strahlentherapie), und anschließend wird den Patienten eine korrigierende Hormontherapie verschrieben [21]..

Die Essenz der medikamentösen Behandlung des Hypophysenadenoms besteht darin, die Wirkung der vom Tumor produzierten Hormone zu verringern. Eine langfristige (oft lebenslange) medikamentöse Behandlung ist jedoch bei allen Patienten bei weitem nicht wirksam und darüber hinaus in Fällen, in denen die Tumorgröße groß genug ist, unangemessen. Am häufigsten wird die medikamentöse Behandlung in den Phasen der Vorbereitung auf die Operation und in der postoperativen Phase angewendet. Die Palette der Medikamente zur Behandlung von Hypophysenadenomen ist in der Tabelle dargestellt. 3.

Es besteht kein Zweifel, dass die Machbarkeit eines pathogenetischen Ansatzes zur Lösung des Problems der Behandlung von Hypophysenadenomen und daher eine Gruppe von Dopaminomimetika (Agonisten von Dopamin-D2-Rezeptoren) besondere Aufmerksamkeit verdient. Sie reduzieren den Hormonspiegel des Tumors signifikant und gleichzeitig die Größe des Tumors [22]. Dopaminomimetika wurden 1972 bekannt, als die Wirksamkeit von Bromocriptin bei der Behandlung von Patienten mit Hypophysenadenom, das sowohl STH als auch Prolaktin sekretiert, gezeigt wurde. In den letzten Jahren wurde jedoch eine neue Generation von Dopaminagonisten, Chinagolid und Cabergolin, zur Behandlung hormonaktiver Hypophysenadenome eingesetzt. Darüber hinaus ist das letztere Medikament heute das Medikament der Wahl zur Behandlung von Hypophysenadenomen (Physicians Desk Reference, 2005) [10].

Cabergolin ist in der Lage, den Prolaktinspiegel zu senken, die sexuelle Funktion wiederherzustellen und das Tumorwachstum bei den meisten Patienten mit einem Minimum an Nebenwirkungen zu verlangsamen [23]. In einer 4-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie erhielten 900 Patienten mit Hyperprolaktinämie, die durch ein hormonaktives Hypophysenadenom verursacht wurde, zweimal wöchentlich Cabergolin in festen Dosen von 0,125, 0,5, 0,75 und 1,0 mg [24 ]. Die Schwere der meisten Nebenwirkungen war leicht oder mäßig. Das Spektrum der unerwünschten Ereignisse, die während der Einnahme von Cabergolin auftraten, ist in Abb. 1 dargestellt. 2.

Bei diesen Patienten wurden zusätzlich unerwünschte Wirkungen wie Halluzinationen, Verwirrtheit und periphere Ödeme festgestellt. Herzinsuffizienz, Pleuraerguss, Lungenfibrose, Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür wurden selten berichtet. Es gibt einen Bericht über einen Fall von konstriktiver Perikarditis. Deshalb ist bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Cabergolin erhalten, eine regelmäßige Echokardiographie erforderlich.

Eine Reihe von Studien hat einen Zusammenhang zwischen erhöhten Prolaktinspiegeln und einer Verschlechterung der Spermogrammindizes festgestellt [15, 16]. Die Behandlung der Hyperprolaktinämie aufgrund eines Hypophysenadenoms mit Cabergolin wirkt sich positiv auf die Spermienparameter aus [11, 12]. Bei der Analyse von Studien zur Wiederherstellung der Spermienindizes nach Behandlung mit verschiedenen Dopaminomimetika (Cabergolin, Chinagolid oder Bromocriptin) wurden in der Cabergolingruppe signifikantere positive Veränderungen der Menge, Motilität, Translationsbewegung und Normalisierung der Spermienmorphologie festgestellt [13, 14]..

Die Evidenzbasis von Dopaminomimetika, ihre hohe Wirksamkeit und ein breites Sicherheitsprofil ermöglichen es daher, Arzneimittel, die Cabergolin enthalten, als Teil der komplexen Behandlung und Prävention von Rückfällen des Hypophysenadenoms zu verschreiben.

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